Buspirone 28

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Buspirone est indiqué pour le traitement de la gestion à court terme des troubles de l'anxiété et le soulagement des symptômes de l'anxiété avec ou sans accompagnement des symptômes de dépression. 4.2 Posologie et mode d'administration La posologie doit être individualisée pour chaque patient Adultes (y compris les personnes âgées): la posologie initiale habituelle est de 5 mg donnés deux à trois fois par jour. La posologie peut être augmentée toutes les 2-3 jours. La dose thérapeutique habituelle est de 15 à 30 mg par jour en doses fractionnées. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 60 mg par jour. Les aliments augmentent la biodisponibilité de la buspirone. Buspirone devrait être prise à la même heure chaque jour et toujours avec ou sans nourriture. Si buspirone est administré avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, la dose initiale doit être abaissée et seulement augmenté progressivement après évaluation médicale (voir rubrique 4.5). Le jus de pamplemousse augmente les concentrations plasmatiques de buspirone. Les patients prenant buspirone devraient éviter de consommer de grandes quantités de jus de pamplemousse. Après une seule administration à des patients légère à modérée d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 20-49 ml / min / 1,72 m 2) une légère augmentation des taux sanguins de buspirone a été vu, sans augmentation du temps de demi-vie. Chez ces patients buspirone doit être administré avec prudence et une faible dose, deux fois par jour, est conseillé. La réponse et les symptômes des patients doivent être soigneusement évalués, avant une éventuelle augmentation de la dose est faite. Une administration unique de anuretic patients provoque une augmentation des niveaux du métabolite 1- pyrimidine / pipérazine (1-PP) sanguins, dans laquelle la dialyse n'a pas prouver d'avoir une quelconque influence sur les niveaux de buspirone, ni sur les niveaux 1-PP. Buspirone ne doit pas être administré aux patients ayant une clairance de la créatinine de 20 ml / min / 1,72 m 2), en particulier de ne pas anuretic patients, en raison du fait que l'augmentation des niveaux et non traités de la buspirone et ses métabolites peuvent se produire. Comme on peut s'y attendre agents que buspirone utilisés chez les patients ayant une fonction hépatique réduite montrent une réduction. Après une seule administration à des patients atteints de cirrhose du foie, les concentrations maximales plus élevées de buspirone inchangé sont considérés, avec une augmentation du temps de demi-vie. Chez ces patients buspirone doit être utilisé avec prudence et doses individuelles doit être ajustée avec soin afin de réduire le risque d'effets indésirables centraux, qui peuvent se produire en raison des concentrations maximales élevées de buspirone. dosages accrus devraient être examinés avec soin et seulement après 4-5 jours d'expérience avec le dosage préalable. essais contrôlés par placebo, dans laquelle 334 patients ont été traités avec buspirone pour jusqu'à six semaines, n'a pas montré buspirone à des doses recommandées pour les adultes à être un traitement efficace pour le trouble d'anxiété généralisée chez les patients de moins de 18 ans. Les concentrations plasmatiques de buspirone et de son métabolite actif étaient plus élevés chez les enfants, par rapport aux adultes ayant reçu des doses équivalentes. (Voir 5.2, Propriétés pharmacocinétiques). Mode d'administration Pour l'administration orale La posologie doit être adaptée à chaque patient. Adultes (y compris les personnes âgées): la posologie initiale habituelle est de 5 mg donnés deux à trois fois par jour. La posologie peut être augmentée toutes les 2-3 jours. La dose thérapeutique habituelle est de 15 à 30 mg par jour en doses fractionnées. La dose maximale recommandée ne doit pas dépasser 60 mg par jour Les aliments augmentent la biodisponibilité de la buspirone. Buspirone devrait être prise à la même heure chaque jour et toujours avec ou sans nourriture. Si buspirone est administré avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, la dose initiale doit être abaissée et seulement augmenté progressivement après évaluation médicale (voir rubrique 4.5). Le jus de pamplemousse augmente les concentrations plasmatiques de buspirone. Les patients prenant buspirone devraient éviter de consommer de grandes quantités de jus de pamplemousse. Après une seule administration à des patients légère à modérée d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 20-49 ml / min / 1,72 m 2) une légère augmentation des taux sanguins de buspirone a été vu, sans augmentation du temps de demi-vie. Chez ces patients buspirone doit être administré avec prudence et une faible dose, deux fois par jour, est conseillé. La réponse et les symptômes des patients doivent être soigneusement évalués, avant une éventuelle augmentation de la dose est faite. Une administration unique de anuretic patients provoque une augmentation des niveaux du métabolite 1-pyrimidine / pipérazine (1-PP) sanguins, dans laquelle la dialyse n'a pas prouver d'avoir une quelconque influence sur les niveaux de buspirone, ni sur les niveaux 1-PP. Buspirone ne doit pas être administré aux patients ayant une clairance de la créatinine de 20 ml / min / 1,72 m 2), en particulier de ne pas anuretic patients, en raison du fait que l'augmentation des niveaux et non traités de la buspirone et ses métabolites peuvent se produire. Comme on peut s'y attendre agents que buspirone utilisés chez les patients ayant une fonction hépatique réduite montrent une réduction. Après une seule administration à des patients atteints de cirrhose du foie, les concentrations maximales plus élevées de buspirone inchangé sont considérés, avec une augmentation du temps de demi-vie. Chez ces patients buspirone doit être utilisé avec prudence et doses individuelles doit être ajustée avec soin afin de réduire le risque d'effets indésirables centraux, qui peuvent se produire en raison des concentrations maximales élevées de buspirone. dosages accrus devraient être examinés avec soin et seulement après 4-5 jours d'expérience avec le dosage préalable. Les données actuelles ne prennent pas en charge un changement de posologie en fonction de l'âge ou le sexe du patient essais contrôlés par placebo, dans laquelle 334 patients ont été traités avec buspirone pour jusqu'à six semaines, n'a pas montré buspirone aux doses recommandées pour les adultes d'être un traitement efficace pour le trouble d'anxiété généralisée chez les patients de moins de 18 ans. Les concentrations plasmatiques de buspirone et de son métabolite actif étaient plus élevés chez les enfants, par rapport aux adultes ayant reçu des doses équivalentes. (Voir 5.2, Propriétés pharmacocinétiques). Mode d'administration Pour l'administration orale Buspirone est contre-indiqué dans les groupes de patients suivants. les patients présentant une hypersensibilité connue au chlorhydrate de buspirone ou tout ingrédient de la tablette. les patients souffrant d'épilepsie. intoxication aiguë à l'alcool, les hypnotiques, les analgésiques ou les médicaments antipsychotiques. patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère. Insuffisance rénale sévère peut être définie comme une clairance de la créatinine 20ml / min / 1,72 m 2 ou moins. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'administration de buspirone à un patient prenant un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) peut présenter un danger. Il y a eu des rapports de l'apparition d'une pression artérielle élevée lorsque buspirone a été ajouté à un régime comprenant un IMAO. Par conséquent, il est recommandé que buspirone pas être utilisé en association avec un IMAO. Buspirone doit être utilisé avec précaution dans les situations suivantes. glaucome aigu à angle étroit. myasthénie. la dépendance aux drogues. galactose malabsorption ne devrait pas prendre ce médicament. les patients ayant des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique. la consommation d'alcool doit être évité, bien que buspirone n'a pas été rapporté à potentialiser la dépréciation psychomoteur produite par l'alcool. Pas de données disponibles sur l'utilisation concomitante d'alcool et des doses uniques de buspirone supérieure à 20mg. buspirone ne présente pas de tolérance croisée avec des benzodiazépines et d'autres sédatifs commune / agents hypnotiques. Il ne va pas bloquer le syndrome de sevrage souvent vu avec l'arrêt du traitement avec ces agents. Les patients doivent être retirés progressivement de ces agents avant d'initier le traitement de buspirone. Buspirone ne doit pas être utilisé seul pour traiter la dépression, et peut potentiellement masquer les signes cliniques de la dépression. La sécurité et l'efficacité de la buspirone à long terme n'a pas été déterminée chez les personnes de moins de 18 ans. Buspirone est pas recommandé chez les enfants et les adolescents (voir rubrique 4.2). L'abus des drogues et de la dépendance Buspirone est pas une substance contrôlée. Buspirone n'a montré aucun potentiel d'abus de drogues et de la dépendance en fonction des études humaines et animales. Risque de réactions de sevrage chez les sédatifs / patients toxicomanes hypnotiques / anxiolytiques Parce que buspirone ne présente pas de tolérance croisée avec des benzodiazépines et d'autres sédatifs commune / hypnotiques, il ne sera pas bloquer le syndrome de sevrage souvent vu avec l'arrêt du traitement avec ces médicaments. Par conséquent, avant de commencer la thérapie avec buspirone, il est conseillé de retirer ces médicaments progressivement, en particulier chez les patients qui ont utilisé un médicament CNS-dépresseur chronique. Parce que son mécanisme d'action ne soit pas complètement élucidé, la toxicité à long terme dans les autres systèmes d'organes CNS ou ne peut pas être prédit. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions L'utilisation concomitante de buspirone avec d'autres médicaments agissant sur le SNC doit être abordée avec prudence. Effets d'autres médicaments sur buspirone Association déconseillée: Inhibiteurs de la MAO: L'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO peut provoquer une augmentation de la pression artérielle. L'administration concomitante d'inhibiteurs de la MAO et buspirone est donc pas recommandée (voir rubrique 4.4). Érythromycine: L'administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et l'érythromycine (1,5 g une fois par jour pendant quatre jours) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax a augmenté de 5 fois et l'ASC 6 fois). Si la buspirone et de l'érythromycine sont utilisés en combinaison, une faible dose de buspirone (par exemple, 2,5 mg deux fois par jour) est recommandée. ajustements posologiques ultérieurs de chaque médicament doivent être basées sur la réponse clinique. Itraconazole: L'administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et l'itraconazole (200 mg une fois par jour pendant quatre jours) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax a augmenté de 13 fois et l'ASC de 19 fois). Si la buspirone et de l'itraconazole doivent être utilisés en combinaison, une faible dose de buspirone (par exemple, de 2,5 mg une fois par jour) est recommandée. ajustements posologiques ultérieurs de chaque médicament doivent être basées sur la réponse clinique. Association avec des précautions d'utilisation: Diltiazem: L'administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et le diltiazem (60 mg trois fois par jour) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax a augmenté de 5,3 fois et l'ASC 4 fois). Toxicité accrue et une augmentation de la buspirone peut être possible lorsque buspirone est administré avec le diltiazem. ajustements posologiques ultérieurs de chaque médicament doivent être basées sur la réponse clinique. Verapamil: L'administration concomitante de buspirone (10 mg en dose unique) et le vérapamil (80 mg trois fois par jour) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax et l'ASC ont augmenté de 3,4 fois). Toxicité accrue et une augmentation de la buspirone peut être possible lorsque buspirone est administré avec le vérapamil. ajustements posologiques ultérieurs de chaque médicament doivent être basées sur la réponse clinique. Rifampicine. La rifampicine induit le métabolisme de la buspirone par le CYP3A4. Par conséquent, l'administration concomitante de buspirone (30 mg en dose unique) et la rifampicine (600 mg une fois par jour pendant 5 jours) chez des volontaires sains a diminué les concentrations plasmatiques (Cmax a diminué de 84% et l'ASC a diminué de 90%) et l'effet pharmacodynamique de la buspirone. Antidépresseurs - l'apparition d'une pression artérielle élevée chez les patients recevant buspirone et les inhibiteurs de la monoamine oxydase (phénelzine de et tranylcypromine) a été rapportée. Buspirone ne doit pas être utilisé en association avec un IMAO. Chez des volontaires sains aucune interaction avec l'amitriptyline antidépresseurs tricycliques a été vu. Baclofène, lofexidine, nabilone, antihistaminiques peut améliorer tout effet sédatif. Association à prendre en compte: ISRS: La combinaison de la buspirone et les inhibiteurs de recapture de la sérotonine (ISRS) a été testé dans un certain nombre d'essais cliniques sur plus de 300.000 patients. Bien qu'aucune toxicité grave n'a été observée, il y avait de rares cas de convulsions chez les patients qui ont eu ISRS et buspirone concomitantly. cas individuels de crises chez les patients recevant un traitement d'association avec la buspirone et les ISRS ont été signalés à use. Buspirone clinique régulière doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments sérotoninergiques (y compris les IMAO, L-tryptophane, les triptans, le tramadol, le linézolide, les ISRS, le lithium et millepertuis) car il y a des rapports isolés de syndrome sérotoninergique survenant chez des patients sous traitement ISRS concomitante. Si cette condition est suspectée, le traitement avec buspirone doit être immédiatement interrompue et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. Binding Protein: buspirone in vitro peut déplacer des médicaments moins fermement liés aux protéines comme la digoxine. La signification clinique de cette propriété est inconnue. Néfazodone: La coadministration de buspirone (2,5 ou 5 mg deux fois par jour) et la néfazodone (250 mg deux fois par jour) chez des volontaires sains ont donné lieu à des augmentations marquées des concentrations de buspirone plasmatique (augmente jusqu'à 20 fois C max et jusqu'à 50 fois dans AUC) et une diminution statistiquement significative (environ 50%) dans les concentrations plasmatiques de buspirone métabolite, 1-pyrimidinylpiperazine. Avec 5 mg deux fois par jour des doses de buspirone, une légère augmentation de l'ASC ont été observées pour la néfazodone (23%) et hydroxynéfazodone (HO-NEF) (17%) et le MCPP (9%) de ses métabolites. De légères augmentations de C max ont été observées pour la néfazodone (8%) et de son métabolite HO-NEF (11%). Le profil d'effets secondaires chez les sujets recevant buspirone 2,5 mg deux fois par jour et néfazodone 250 mg deux fois par jour était similaire à celle des sujets recevant soit médicament seul. Les sujets recevant buspirone 5 mg deux fois par jour et néfazodone 250 mg effets secondaires expérimentés deux fois par jour, tels que vertiges, asthénie, vertiges et somnolence. Il est recommandé que la dose de buspirone être abaissé lorsqu'il est administré à la néfazodone. ajustements posologiques ultérieurs de chaque médicament doivent être basées sur la réponse clinique. Jus de pamplemousse . L'administration concomitante de buspirone 10 mg et le jus de pamplemousse (double force 200 ml pour 2 jours) chez des volontaires sains a augmenté les concentrations plasmatiques de buspirone (Cmax a augmenté de 4,3 fois et l'ASC 9,2 fois). D'autres inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4. Lorsqu'il est administré avec un inhibiteur puissant du CYP3A4, une faible dose de buspirone, utilisé avec précaution, il est recommandé. Lorsqu'elle est utilisée en combinaison avec un puissant inducteur de CYP3A4, par exemple, phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, le millepertuis, un ajustement de la dose de buspirone peut être nécessaire pour maintenir l'effet anxiolytique de busprione. Fluvoxamine: Dans le traitement à court terme avec la fluvoxamine et la buspirone a doublé les concentrations plasmatiques de buspirone sont observées par rapport aux mono-thérapie avec buspirone. Trazodone. L'administration concomitante de trazodone a montré une augmentation de 3-6 fois d'ALT chez certains patients. Cimétidine. L'utilisation concomitante de buspirone et la cimétidine a montré une légère augmentation du métabolite 1- (2-pyrimidinyl) pipérazine de Buspirone. En raison de la forte liaison de Buspirone protéines (environ 95%), la prudence est recommandée lors de la drogue avec une protéine de haute liaison sont administrés en concomitance. Baclofène, lofexidine, nabilone, antihistaminiques peut améliorer tout effet sédatif. Des études in vitro ont montré que la buspirone ne déplace pas la warfarine, la digoxine, la phénytoïne, le propranolol ou de protéines plasmatiques. Effet de buspirone sur d'autres médicaments Diazepam. Après addition de buspirone à la posologie de diazépam, aucune différence statistiquement significative dans les paramètres pharmacocinétiques à l'état stable (C max. AUC et C min) ont été observées pour le diazépam, mais augmente d'environ 15% ont été observés pour nordiazépam et mineure défavorable effets cliniques (vertiges, maux de tête et des nausées) ont été observés. Halopéridol. L'administration concomitante d'halopéridol et buspirone peut augmenter les taux sériques de l'halopéridol. Digoxine: Chez l'homme, environ 95% de buspirone est lié aux protéines plasmatiques. In vitro. buspirone ne déplace pas les médicaments étroitement liés (c.-à-warfarine) de protéines sériques. Cependant, in vitro. buspirone peut déplacer des médicaments moins fermement liés aux protéines comme la digoxine. La signification clinique de cette propriété est inconnue. Il y a des rapports sur l'augmentation du temps de prothrombine après l'addition de buspirone à un régime de traitement contenant de la warfarine. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Il n'y a pas ou peu la quantité de données par l'utilisation de la buspirone chez les femmes enceintes. Les études animales ne révèlent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de la buspirone pendant la grossesse. L'effet de la buspirone sur le travail et la livraison est inconnu. On ignore si buspirone ou son métabolite / métabolites sont excrétés dans le lait humain. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre / abstenir de thérapie de buspirone en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Buspirone a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. L'attention est attirée sur les risques associés à la somnolence ou des étourdissements induite par ce médicament (voir rubrique 4.8). Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments est dans la liste des médicaments inclus dans des règlements en vertu 5a de la Loi sur la circulation routière 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés: Le médicament est susceptible d'affecter votre capacité à conduire Ne pas conduire jusqu'à ce que vous savez comment le médicament vous affecte Il est un délit de conduite sous l'influence de ce médicament Cependant, vous ne seriez pas commettre une infraction (appelée «défense légale») si: - Le médicament a été prescrit pour traiter un problème médical ou dentaire et - Vous avez pris selon les instructions données par le prescripteur et l'information fournie avec le médicament et Il n'a pas été affecte votre capacité à conduire en toute sécurité. 4.8 Effets indésirables Les effets secondaires de buspirone, si elles se produisent, sont généralement observés au début de la thérapie médicamenteuse et disparaissent habituellement avec l'utilisation du médicament et / ou diminution de la posologie. Lorsque les patients recevant buspirone ont été comparés aux patients recevant le placebo, des étourdissements, des maux de tête, nervosité, étourdissements-ness, des nausées, l'excitation et la transpiration / moiteur étaient les seuls effets secondaires qui se produisent avec fréquence significativement plus élevée (p 0,10) dans le groupe buspirone que dans le groupe placebo. La liste des effets indésirables ci-dessous sont présentés par classe de systèmes d'organes, la classification MedDRA et fréquence en utilisant les catégories de fréquences suivantes: très fréquent (1/10000). ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES SIGNALÉS AU COURS DE L'EXPÉRIENCE CLINIQUE * Vertiges comprend des étourdissements. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme; site: mhra. gov. uk/yellowcard Chez des volontaires sains, la dose maximale tolérée de buspirone était de 375 mg / jour. Comme les niveaux de dose maximale ont été approchés, les symptômes les plus fréquemment observés sont des nausées, des vomissements, des maux de tête, des étourdissements, de la somnolence, l'acouphène, agitation, myosis, et la détresse gastrique. bradycardie légère et hypotension ont été rapportés. symptômes extrapyramidaux ont été rapportés après des doses thérapeutiques. Rarement convulsions peuvent se produire. Il n'y a pas d'antidote spécifique à la buspirone. Buspirone est pas éliminé par hémodialyse. L'estomac doit être vidé aussi rapidement que possible. Le traitement doit être symptomatique et de soutien. L'ingestion de plusieurs agents doit être suspecté. Le traitement doit par symptomatique et de soutien. L'avantage de la décontamination gastrique est incertain. Considérons le charbon activé si le patient présente à moins de 1 heure suivant l'ingestion de plus de 5 mg / kg à condition qu'ils ne soient pas trop somnolent. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Code ATC NO5B E01 Buspirone est un azaspirodecanedione. Le mécanisme exact de l'action Buspirone anxioselective est pas entièrement connue. Il ne joue pas sur les sites récepteurs de benzodiazépine et manque sédatifs, anticonvulsivants et myorelaxants propriétés. A partir d'études sur les animaux, il est connu pour interagir avec la sérotonine, la noradrénaline (norépinéphrine), l'acétylcholine et les systèmes dopaminergiques du cerveau. Buspirone augmente l'activité de noradrénergiques et dopaminergiques voies spécifiques, alors que l'activité de la sérotonine et l'acétylcholine sont réduits. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Absorption: Buspirone chlorhydrate est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales dans les 40 à 90 minutes après l'administration par voie orale. biodisponibilité systémique est faible en raison du métabolisme de premier passage. Distribution: Buspirone est d'environ 95% lié aux protéines plasmatiques. Métabolisme: Le métabolisme dans le foie est vaste par le cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4. La demi-vie d'élimination de la buspirone est habituellement d'environ 2 à 4 heures, mais la demi-vie allant jusqu'à 11 heures ont été rapportés. Elimination: Buspirone est principalement excrété sous forme de métabolites dans les urines, ainsi que les matières fécales. À l'état d'équilibre, les doses suivantes de buspirone chez les enfants âgés de 612 ans ont entraîné une augmentation de la Cmax (concentration maximale) et l'ASC (aire sous la courbe), par rapport aux adultes, comme indiqué dans le tableau: